隋朝末年，李渊在晋阳起兵反隋，攻入关中建立唐朝，是为唐高祖。
在唐高祖渡河之时，长孙无忌便到长春宫谒见，拜为渭北道行军典签，辅佐秦王李世民。此后，长孙无忌追随李世民东征西讨，累迁比部郎中，封上党县公，成为李世民天策府的重要成员。显庆四年，即659年，长孙无忌被许敬宗陷害，削爵流放黔州，自缢而死。上元元年，追复官爵，陪葬昭陵。
长孙无忌可以说是贞观名臣里下场比较惨的一位，最后，落得个自尽的结局。长孙无忌原本是位列凌烟阁二十四功臣之首的重臣，可以说，自李渊开国以来，他就一直不断贡献自己的力量。长孙无忌不仅是三朝元老，还是李世民少时的结拜之交，更是玄武门事变的主要策划人，是唐朝著名的开国功臣。
历史上，功高盖主的忠臣，通常没有善终的，当然，这也不是绝对，最著名的就是康熙智擒鳌拜之事。当然，这与鳌拜目中无人有很大关系，才迫使少年康熙走了这一步险棋，从而，巩固了自己的政权地位。李治继位后，对老臣同样产生了叛逆之心，二人就因册立武后之事红脸，使得矛盾急剧上升。
当然，这也为后来武后联手许敬宗诬告老臣，埋下了仇恨的种子。
长孙无忌不仅不支持武则天，还处处与之为敌，引得武则天大为不满。武则天是何许人也？那是李治最爱的女人，长孙无忌胆敢阻碍武则天，就等同于跟李治为敌。一直以来，武则天对长孙无忌都非常仇恨，终于，在经过一系列较量之后，许敬宗给长孙无忌扣上了“谋反”的罪名。
唐高宗心里明白，舅舅长孙无忌不可能谋反，况且，也没有他谋反的证据。虽然，李治并不相信他们会谋反，但是，却经不住武后和许敬宗地轮番“进攻”，只好在权衡比较之下，最终，对这件事做了模糊处理：不再继续审问长孙无忌，只能削去他的爵位，降至为扬州都督。
其实，这样的安排，无非是恶心对方，三个月后，长孙无忌忍受不了内心煎熬，自杀了。长孙无忌的儿子，也因此被牵连进来，被开除了“干部”队伍，流放于岭南偏远地区。而长孙一家因此事受牵连的人数高达十几人，不是被流放就是做奴做婢，甚至，有人惨遭绞刑处罚。
直到事发十五年后，大唐王朝才给长孙家恢复了名誉，恢复了家族地位，允许爵位世袭，不过，那都是后话了。
除此之外，被牵连的还有长孙无忌舅舅家的儿子——高履行。
高履行因受牵连，被降为洪州都督，最后，被贬为刺史。高履行的弟弟高真行官至右卫将军，他的儿子高岐是东宫的伙食“主任”，因为是太子府的官员被牵扯入案，最后，皇帝下令让高真行带儿子回家反省。之后，高家经过思索竟然想出一个荒唐计策，他们认为：只有杀死高岐，才能永久摆脱政治困境。
于是，高真行刺高履行的喉咙，哥哥高审行刺高履行的腹部，堂哥高旋砍下高履行的头扔在路上。这样，每个高家人都参与了这次刺杀行动，等于向皇帝表明了真心。可是，高宗李治却觉得这样的行为太过残忍，于是，贬斥高真行和高审行去做了刺史。
这里，我们有必要说一下，一个枕头引起的两桩惨案。
话说，房玄龄之子房遗爱娶了李世民最爱的女儿——高阳公主。在父亲去世后，高阳公主教唆丈夫与哥哥分家，生气的房遗爱直接将此事报告给了皇帝李世民，使得公主挨了一顿臭骂。后来，发生了一起盗窃案，辩机和尚值钱的枕头引起了办案人的注意，而这个枕头居然是情人高阳公主所赠。
这件事让李世民颜面扫地，当即斩杀辩机和尚，涉案人员有十几人。李世民去世后，高阳公主一心一意要告倒大哥房遗直，他对唐高宗说：大哥对她无礼。这件事令唐高宗无奈，只好把球踢给了长孙无忌。而长孙无忌却有自己的打算，他想趁此机会巩固少主的皇位，于是，他把此案第一被告立为吴王李恪。
李恪的母亲是杨广的女儿身份尊贵，李恪从小就机灵，李世民很喜欢他。所以，李恪一直以来都是李治最大的竞争者，因此，李治一直把他视为敌人。长孙无忌准备趁此机会，将李治这一最大的威胁李恪除掉。而房遗爱深知长孙的想法，为配合长孙无忌他们下了一招险棋：房遗爱诬陷自己与李恪图谋造反。
没想到这招棋走失败了，愚蠢的李治果真相信他们要造反，于是，房遗爱被斩首，高阳公主含泪自杀，不许房玄龄享受昭陵的待遇。其实，真正想参与造反的人是李敬业，他原名徐敬业。后来，因武后称帝，引起了他的极大不满，于是，他携领一众反武的官员公然反对她，要求恢复李唐国号。
