政治生涯
李斯之子
“斯长男由为三川守
，诸男皆尚秦公主，女悉嫁秦诸公子。三川守李由告归咸阳，李斯置酒于家，百官长皆前为寿，门庭车骑以千数。”（《史记·李斯列传》）七十岁的丞相李斯深有感触地说：“当今为大臣者位无高于我者，我可以称为富贵之极了。”然而盛极则衰，好景不长。事迹
沙丘之变
秦始皇第五次出巡，南至云梦，东南至会稽山，刻石颂德。
七月，始皇病死沙丘。佞官赵高胁迫丞相李斯诛杀公子扶苏，改立胡亥为二世皇帝。
扼守三川
阳城人陈胜、阳夏人吴广起义，一举攻下大泽乡。接着又攻下蕲县，势如破竹。当义军攻下淮阳时，战车已有六七百乘，骑兵千余骑，士卒数万，声势浩大，势不可挡。
三川郡守李由立即派人飞报丞相李斯：“贼军十万已到许县，日夜可达荥阳，城内25000名士卒日夜铸兵器，加固城墙，挖拓城河，防哨巡守。无奈兵力悬殊，存粮也只可用数月。望速派兵增援。”李斯立即向二世呈奏。正在咸阳宫取乐的二世一听，竟吓得丧魂落魄、六神无主。
李由知道形势严峻，就亲自带兵防守。为稳定城内秩序，他组织百姓协助守城，令掌管治安者加强检查，防止奸细混入城内。
第二天黎明，城外鼓角震天，义军潮水般涌到荥阳城下，箭如飞蝗射向守城者，并强渡城河架云梯攻城。李由指挥守城将士勇猛还击，死者的血染红了城河水。
一连几天激战，双方伤亡惨重，义军只得撤回淮阳。《史记·陈涉世家》载：“吴广围荥阳。李由为三川守，守荥阳，吴叔弗能下。陈王征国之豪杰与计，以上蔡人房属蔡赐为上柱国。”
兵败身亡
李由率三万秦军至雍丘（河南杞县），与章邯破荥阳之围以后，又共同击败邓说所率义军，在许城击败义军将领伍余，直抵义军都邑淮阳陈王胜亲自出城督战，无奈秦军李、章指挥得当，上柱国蔡赐战死。陈王东逃到下城父。项梁、项羽率江东义军渡江北上，进至薛城（今山东滕州市官桥镇）。转战于泗水沛县一带的刘邦后来也归入项梁部队。项梁北上救齐赵，于东阿大破章邯所部秦军，之后令刘邦、项羽别率一支楚军攻秦郡县。
与此同时，赵高却向二世陷害李斯说：“丞相长男李由为三川守，楚盗陈胜等皆丞相傍县之子，以故楚盗公行，过三川，城守不肯去。高闻其文书相往来，未得其审，故来敢言。”（《史记·陈涉世家》）要求二世派人严查三郡守李由与义军相勾结之事。二世听信赵高诳言，将李斯下狱，并派王明、陈宗正到荥阳严查李由。
李由到雍丘不久，项羽、刘邦就攻破城阳，西攻定陶不下，直扑雍丘攻城。楚军进攻，李由一面派人到濮阳向章邯求援，一面组织军民固守。李由身先士卒，拼命死守。激战到第四天中午，左臂中箭，血流如注。他拔出箭头，包扎好伤口，继续指挥作战。下午城破，李由率秦军巷战。杀到城西门身边只剩下十几个贴身护卫。最终为楚军主帅之一的刘邦部下曹参斩杀。
人物影响
李由任官回京，李斯家宴，宾客云集。李斯叹道：“嗟乎！吾闻之荀卿曰‘物禁大盛’。夫斯乃上蔡布衣，闾巷之黔首，上不知其驽下，遂擢至此。当今人臣之位无居臣上者，可谓富贵极矣。物极则衰，吾未知所税驾也！”
陈胜、吴广起义，李由镇压不能获胜。赵高向秦二世进谗言，说李斯、李由父子是楚国人，与陈胜、吴广是同乡，互相勾结，想篡夺秦朝天下。后来秦二世将李斯腰斩，夷灭三族，此时李由仍统兵在外，一个月后在雍丘被项羽、刘邦击杀。
附注
《神话》里的李由。李斯之子，蒙恬死后蒙毅（易小川，剧里说什么蒙毅本是将军，被刘邦手下史官改了，胡扯啦）接蒙家军，后李由接任......易小川，刘邦，项羽三人争夺天下时易小川打败李由欲使其归降，李由誓死不从，（李由）令旧部跟随小川而去，遂自尽。
