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公元前601年，高氏的小女儿在长安永兴坊出生了，这也是她与丈夫最为疼爱的女儿。
高氏的家族本是北齐皇族的一个分支，自小就受到了良好的教育，而她的丈夫长孙晟也是一样。但是，对于这个疼爱的小女儿，二人怎么都不会想到的是：这个女儿以后身份之尊贵，让很多人望尘莫及，她成为了一代受世人敬仰的皇后。
公元前605年，高氏之夫长孙晟意外去世，妾室所生的孩子长孙安业为霸占家产，直接将高氏及其子女赶出了府。为了生存下去，高氏只能带着年幼的两个孩子，投奔到自己的娘家哥哥高士廉家为生。
高士廉，从小就有着极为宽广的胸怀，并且，特别喜欢文学著作。与薛道衡、崔祖浚几人，在当时被尊称为“先达”，是无话不谈的好友。他对妹妹的遭遇自然是心疼至极，很快，他就命人将这母子几人接到府上安顿下来。
哪怕后来高士廉被贬到岭南，他首先想到的不是自己，而是自己的这个妹妹高氏。出发之前，他也要为妹妹的以后做打算，将买房所得的银两为他们另外购置了一个小点的住宅。后来，被贬期间，他发现：唐国公次子李世民是一个极具才华的人，因而决定：将外甥女嫁与他。
公元609年，长孙氏到了成婚了年龄，兑现了当年的诺言嫁于了李世民。在一次回家省亲时，高士廉妾室发现一匹威风凛凛的大马立于长孙氏的屋外且装备优良，于是，就将这件事告诉了高士廉。高士廉沉思之后请人算了一卦，得知了自己外甥女未来定是大贵之人。
很快就应证了这个预言，李渊很快就在长安称帝，改国号为“唐”年号武德。其长子李世民被封为了秦王，长孙氏也凭夫贵封为了王妃。
公元619年，李世民的长子在承乾殿出生了，取其寓意，取名为李承乾，就是以后继承先皇遗志的意思。虽说，这是一个宫殿的名字，但是，如果将其用作名字的话，那就耐人寻味了，为此，这个名字也是唐高祖特意为这个孙子所赐。
公元620年， 李世民的二子李泰也出生了，在该年六月份的时候，唐高祖分别封二人为恒山郡王与宜都郡王。公元621年，他们的小女儿诞生，取名为丽质，天资聪颖、美丽大方，从这里就不难发现他们对这个女儿的疼爱。
这一年还发生了一件事，就是李泰被封为了卫王，这是极大的殊荣，要知道，不出意外，他最高也只止步于郡王，但却为他破了例，从这里也不难看出唐高祖对其一家的偏爱。而在接下来的一个月，唐高祖采用了新的开元通宝来取代以往的铢钱，同时，唐高祖特意将这个铜钱是制作任务交给了李世民。
根据历史记载，当时欧阳询将蜡样给长孙氏看时，长孙氏不小心留了个指甲印在上面，铸好的钱背就留下了一道月亮形状的指甲纹，就后来的开元通宝“背月钱”。这也是为什么之后炼制的开元通宝上会有“掏文”的原因，从此沿袭了近1300年。
公元622年，李世民特意选拔长孙氏其侄和长孙氏之孙作为自己长子的伴读。公元624年，李世民长子李承乾被唐高祖封为中山郡王，而在李世民平定了王世充之后，知人善用，提拔了陆德明与孔颖达作为长子的授课老师，传授其长子各种儒学经典之作。并且，也在这一年，李世民将长孙氏的另一个侄子长孙祥提拔为了功曹。
后来，因长孙氏身体欠佳，在经过太原的时候突然想起来，以往妻子在玄中寺聆听佛音且修葺寺庙的事情，于是，故特意去拜访了该寺的高僧道绰大士，捐了大量的香火钱，希望能够保佑妻子早日康复。之后，随着大唐的江山日益稳固，李世民不得不留在京城处理很多事情，其功绩甚至超越了当时的太子，也导致了太子李建成的日益憎恨。
这种情况下，长孙氏为了缓解两人的矛盾，时长去宫中走动，以消除彼此的嫌隙。公元626年，李世民与太子李建成积怨更深，长孙氏与房玄龄“同心影助”，共同辅佐李世民。后来，为了能够保证秦王府的安全，李世民不得不带领了长孙无忌、房玄龄、杜如晦、高士廉等人设计埋伏太子一党，这也就是后来的“玄武门政变”。
在作出决定之前，李世民亲自为士兵们分发盔甲，以此来激励士兵的斗志，收获了大批人心。最终，李世民于玄武门之变中，成功的诛杀了李建成与李元吉，之后，被唐高祖立为皇太子，而长孙氏也被册拜为皇太子妃。就在同年的八月八日李世民登基为帝，并在登基后十三天册封长孙氏为皇后，从此明君贤后，交相辉映。
公元634年，十年六月，长孙皇后崩逝于太极宫立政殿，终年36岁。太宗悲伤不已，遵从皇后遗愿，营山为陵，是为昭陵。 纵观长孙皇后的一生，她与太宗从少年结发，一起互相扶持，走过了二十三载。于情伉俪情深，于政相辅相成。“一与之齐，终身不改。”
